什么原因导子卵母细胞衰老及怎么干预？

 卵母细胞衰老的影响因素 

卵母细胞衰老可以是与年龄有关的生理性卵巢老化，也可能是由一些病理因素，如遗传缺陷、微环境、自身免疫异常、医源性等原因造成。

①遗传因素主要包括染色体异常、卵母细胞发育相关基因变异、线粒体DNA突变、基因后修饰和端粒长度的变化；

②微环境因素包括氧化应激、晚期糖基化终末产物、激素调节等；

③近年对自身免疫性疾病的研究也发现，免疫细胞的结构（基因变异）和功能（免疫系统失衡）异常，可能和卵巢衰老存在一定的共享和重叠机制；

④医源性的因素也是一种常见的导致卵巢提前衰老的原因，手术、放化疗对卵巢的破坏，已经引起了行业内的高度关注，对性腺的生育力保存和保护已经进入常规的医疗服务项目，基础研究也在深入和广泛地开展；

⑤其他因素还包括病毒和病原菌的感染、心理和精神卫生、环境的污染和暴露等，和卵巢老化相关的影响因素，得到全社会和医疗机构的重视，将会得到很快的成果和进展。

孕的成功率显著低于卵巢储备正常的年轻不孕症患者。在过去几年中，卵母细胞衰老治疗领域取得了重要进展，临床前研究和即将进行的临床试验显示出未来改善女性生育能力的可行性。

目前临床上应用的干预途径主要包括以下几个方面：

①抗氧化剂的辅助治疗：抗氧化剂目前已经在临床上常规使用，如辅酶Q10、B﹣烟酰胺单核 苷酸（nicotinamide mononucleotide,NMN)、褪黑素、维生素C、维生素E等；

②DNA修复：端粒酶激活剂白藜芦醇、N﹣乙酰半胱氨酸（N-acetyl-L-cysteine,NAC); ③改善蛋白质稳态：自噬激活剂雷帕霉素（抑制mTORC-1);

④加强线粒体功能：达沙替尼和槲皮素降低mTOR通路；

⑤激素类：脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA)、瘦素（Leptin)、生长激素（growth homone,GH)、免疫调节剂糖皮质激素；

⑥热量限制类似物，如格华止；

⑦表观遗传调节剂SIRT1激活剂（SIRT1720);

⑧间充质干细胞应用等，均已在临床广泛研究和实践，尚需要基于人群的大样本、高质量的临床研究，提供更为可靠、科学、实用的改善方案的循证证据。