排卵功能障碍、卵巢刺激并发症对母婴安全的影响

排卵功能障碍导致的母婴安全问题

女性排卵功能障碍是低生育力的一个重要原因。排卵功能障碍女性体内激素水平与正常生育力女性群体不同。WHO将排卵功能障碍分为三种类型。低促性腺功能性排卵功能障碍（包括WHO 1 型排卵障碍）引起雌激素水平下降，体内长期雌激素不足可能导致骨质疏松症（即骨密度降低）、情绪和认知障碍、性功能障碍以及加速心血管老化和随后的心血管疾病，如果不及时治，寿命将会缩短。而WHO2型排卵功能障碍主要指PCOS女性，与肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征相关。这些妇女患 2 型糖尿病、高血压和心血管疾病的风险会明显增加。

多项研究表明，PCOS患者发生妊娠糖尿病、子痈前期风险显著增加，其子代新生儿低血糖、早产、巨大儿、低Apgar评分（5分钟＜7)、胎粪误吸发生率明显增高，儿童肥胖的累计发病率增加，女性子代青少年时期患1型糖尿病的风险增加。

进一步研究显示，PCOS群体中正常体重女性早产发生率、巨大儿的风险及子代的儿童期肥胖风险均显著低于超重女性。

因此，对于患有PCOS的超重女性，孕前减重对于降低围产期不良结局的风险非常重要。

此外，在一项基于芬兰人口的全国性队列研究表明，即使排除了围产期问题，母亲患有PCOS仍与子代患有包括睡眠障碍、注意力缺陷／多动障碍和品行障碍、抽动障碍、智力残疾、自闭症谱系障碍、特定发育障碍、饮食失调、焦虑症、情绪障碍、其他行为和情绪障碍在内的多种神经精神疾病的风险增加有关。

最近的一项纵向队列研究进一步指出，母亲患PCOS对于儿童患病率存在广泛的不利影响，并指出母体PCOS将13岁前儿童的住院风险提高1.32倍，其中男孩和女孩住院率没有统计学差异。 

在接受IUI助孕的女性中，诱导排卵的理想目标是1~2个优势卵泡发育，这可以在增加妊娠率的同时控制多胎妊娠和OHSS的风险。如果在有3个及以上直径≥14mm的卵泡，则应终止该周期，以避免多胎妊娠，或可选择改行经阴道取卵后进行宫腔内配子移植（gamete intrautenine transfer,GIUT）或体外受精胚胎移植术（IVF-ET)。

近年来，在辅助生殖技术（ART）的帮助下出生的儿童数量一直在稳步增长，在发达国家占出生总数的2%~5%，在我国约占3.7%(2020年）。与辅助生殖相关的药物安全问题也逐渐成为人们关注的焦点。卵巢刺激主要依靠外源性促性腺激素(Gn）及其他辅助药物实现。有早期研究表明，使用促排卵药物的女性患卵巢癌的风险增加3倍，也有报告认为诱导排卵没有增加卵巢恶性肿瘤的风险。有研究报告了使用促排卵药物尤其是尿促性腺激素（human menopausal gonadotropin, hMG) 与卵巢交界性肿瘤的发病率增加有关，但与卵巢恶性肿瘤的发病率并无相关性。然而，近年来的报道并未观察到促排卵药物与卵巢癌风险增加有关。有研究指出，Gn促排卵后新生儿畸形率与一般人群没有显著差异。胚胎检测技术逐渐普及以来，有研究证明了Gn用量与胚胎整倍体率无相关性，而另一些研究则发现卵巢刺激后子代的基因重组和交换增加，基因变异频率增加。

不孕女性承受着来自心理、身体及经济等各方面的压力，在选择助孕方式时，也面临着对于自身及子代安全性问题的担忧。

未来的辅助生殖方式将会向更加安全、方便、舒适、低成本的方向发展。在排卵功能障碍和卵巢刺激导致的非生理性激素水平的子宫环境下，配子和胚胎源性的发育问题，关系到子孙万代的安全和健康，需要更深入和广泛的研究和探索。