各种生活方式对排卵的影响

任何影响 HPO 轴精细调节的因素均有可能导致排卵功能障碍。越来越多的证据表明，生活方式与女性生殖健康密切相关。良好的生活方式是身体各系统正常运作的基础，不良的生活方式可影响女性神经内分泌调节的平衡，与排卵功能障碍、不孕、卵巢功能减退等女性生殖内分泌疾病相关，改善生活方式已作为某些内分泌代谢性疾病的一线治疗方案。

（一）运动对排卵排卵的影响

众所周知，运动有利于预防或降低很多疾病的风险，如心血管疾病、2型糖尿病、乳腺癌和结肠癌等，但是运动与生殖健康之间的关系目前尚不清楚。临床研究表明，运动可有效改善存在生殖健康问题女性的妊娠率，且适量运动干预可能与其他常用的临床干预策略有同等的效果，提示运动对女性生殖健康有益。研究表明，运动的频率、强度和持续时间与排卵功能障碍的风险有关，规律且适量的体育活动和锻炼有助于维持女性健康，尤其对于肥胖女性。

然而，过度运动可导致月经异常，甚至影响卵泡发育，对生育能力产生负面影响。如果摄入的能量不足以供给运动能量消耗，可导致HPO轴调节异常，造成排卵功能障碍，甚至无排卵，临床上表现为继发性闭经或月经稀发。2007年的一项针对女运动员的研究表明，"女运动员三联症"指出现饮食紊乱、月经失调、骨质疏松的临床表现，这是由于女运动员运动量过大导致GnRH分泌下降，LH与FSH的分泌随之下降，继而影响卵巢的活动和E2的分泌。其中，LH脉冲强度与脉冲频率发生异常首先导致LH水平下降，随后引起FSH水平下降，导致卵泡期的延长或卵泡不能正常发育，月经中期LH与E2峰值可能消失，表现为继发性闭经和月经稀发。

运动和排卵之间的关系是多因素和复杂的，到目前为止尚未完全阐明，也没有关于运动的明确建议或推荐。Hakimi等通过对大量文献的分析提出，每天超过60分钟的剧烈运动，无排卵的风险明显增加，而每天30~60分钟的中等强度运动可降低无排卵性不孕的风险。

（二）饮食习惯对排卵排卵的影响

饮食习惯与女性的生殖健康密切相关，能量过剩和能量不足均与生殖功能障碍的发生风险增加相关。当体重指数（BMI)>27kg/m2或＜17kg/m2时，排卵功能障碍性不孕症发生风险增加，而BMI>30kg/m2 或＜17kg/m2 时常会出现下丘脑 GnRH

分泌不足，继而LH、FSH及E2的分泌异常，导致稀发排卵甚至无排卵。

据报道，排卵功能障碍性不孕中约25％是由超重或肥胖引起。2019年的一项研究显示，自助餐式饮食（cafeteria diet,CAFD）引起的持续性肥胖，降低了促性腺激素和E2水平，导致小鼠卵泡发育（各级卵泡计数均减少）和排卵异常，造成生殖功能受损、生育力下降。超重、中心性脂肪分布模式均与不排卵的风险增加密切相关。

由于能量充足是女性生殖功能正常运行的基础，约12％的无排卵性不孕是由体重不足引起的。体重过轻的妇女常伴有神经性畏食症、排卵异常和月经过少；其血液循环中的瘦素浓度很低，这可能是导致GnRH分泌减少的因素之一，导致促性腺激素水平过低，无法维持卵巢的正常功能。限制能量摄入或增加能量消耗将导致机体代谢能量不足，进而引起血清中的PRL、E2、孕酮（progesterone,P)、睾酮（testosterone,T)、LH和FSH水平均下降，导致月经异常和排卵功能障碍。

此外，健康多样的饮食也很关键。维生素的摄入有利于女性排卵，服用复合维生素的女性发生无排卵性不孕的可能性较小。研究表明，与碳水化合物相比，动物蛋白不利于排卵，只吃肉类（尤其是鸡肉）可使无排卵性不孕的概率增加32%，而植物蛋白较碳水化合物更有利于排卵。另外，反式脂肪酸显著增加无排卵的风险，摄入反式脂肪而非碳水化合物与排卵功能障碍风险增加73％相关。Chavarro等人研究发现，单不饱和脂肪酸、蔬菜、降低血糖负荷、铁和多种维生素的摄人可以降低无排卵功能障碍的发生率。

消瘦或肥胖女性的生育能力均有下降，关于正常饮食变化对女性生育能力的影响数据仍很少。

（三）睡眠对排卵排卵的影响

睡眠与健康密切相关，美国睡眠医学学会、睡眠研究学会和国家睡眠基金会建议成年人每晚睡眠至少7小时。已有研究表明睡眠时间短与死亡及慢性疾病的风险增加相关，且睡眠障碍或睡眠时

长和时间的改变可能与生殖健康也有很大的相关性。病理的睡眠模式与月经不规则、多囊卵巢综合征、卵巢早衰、不孕症和流产等密切相关。

我国一项对青少年女孩的大样本研究中，失眠者月经不规则风险增加46%，痛经风险增加99%,经期＞7天的风险增加21%；与此同时，睡眠质量差与月经周期不规则风险增加72％和痛经风险增加78％相关。韩国的一项研究也有类似结果，他们对801名青少年女孩进行的横断面研究发现，月经周期不规律的患病率与睡眠时间呈负相关。

昼夜节律障碍也与月经周期障碍及排卵异常有关。有研究认为，睡眠﹣觉醒紊乱等昼夜节律紊乱可能会干扰月经周期。夜班工作与夜间暴露于光照下和睡眠／觉醒和饮食／代谢节律的昼夜节律失调有关。生理上，夜间工作与DNA甲基化的改变有关，昼夜节律紊乱可能影响糖代谢、炎症和氧化应激，而这些均会参与卵巢周期的正常运作。在一项荟萃分析（n=123 403）中，从事轮班工作的女性发生月经紊乱的风险增加22%。而2019年的一项研究则报道，健康育龄女性的睡眠特征并没有极大地改变卵巢功能，但可能影响生殖激素水平和激素峰值的时间，如E2和P的水平与睡眠总时长有关，但与睡眠类型（夜班等）无关。护士健康研究(Nurses'Health Study）发现，夜班工作15年以上的女性绝经前的E2水平明显低于不从事值夜班工作的女性，尽管T水平无明显差异，但DHEA、DHEA-S 及雄烯二酮的水平在夜班工作女性中更高。

总之，睡眠的改变导致HPO轴功能异常，影响了包括GnRH、FSH、LH和雌孕激素等的合成与分泌，这些激素的节律性改变导致生殖功能紊乱。此外，PRL、TSH、糖皮质激素、褪黑激素水平和分泌模式也与睡眠相关，参与正常生殖功能的调节。

（四）压力对排卵排卵的影响

压力是人类社会的重要组成部分，包括身体、社会和心理方面。虽然急性应激可引起短暂的神经内分泌、代谢和行为反应，以促进机体在面对感知到的压力时得以生存，但慢性应激可导致神经内分泌和代谢调节异常。这些尽管是为了适应生存而发生的变化，但会带来一系列急慢性健康损伤及对女性生殖的影响。

压力与生殖功能障碍的关系非常常见而又常常被低估。持续的压力会导致女性的边缘系统．下丘脑﹣垂体﹣肾上腺轴的长期激活，从而影响了一系列的神经内分泌调节，导致下丘脑﹣垂体﹣性腺轴和下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴受到抑制，最终发生应激性无排卵（stress induced anovulation,SIA)。SIA是一种典型的功能性下丘脑性闭经类型，通常由精神应激引起，可导致神经内分泌模式和代谢的改变。性腺功能直接依赖于下丘脑中GnRH的脉冲分泌，GnRH分泌频率和振幅的变化会影响垂体中LH和FSH的分泌，进而影响卵泡的生长和发育。而SIA是由于下丘脑神经内分泌网络的失调，GnRH受抑制而引起的无排卵和闭经。同时，持续压力导致的慢性LHPA轴激活导致皮质醇水平升高，肝糖原消耗导致血糖水平下降。在一项队列研究中，有轮班或在病房工作的护士，压力环境更显著，出现月经周期不规则的患病率明显更高。此外，在一项对1458名女护士的调查研究结果提示，工作压力可导致闭经及其他月经紊乱的发生率增加约3倍。

对于不孕女性而言，他们的压力来自社会、就医、检查、诊断、治疗及治疗失败，以及就诊过程带来的经济负担，且不孕症本身就是一种压力。即使这类女性无生育要求，排卵功能障碍导致的月经失调也会增加心理压力。很多研究表明，压力管理、放松训练或心理教育可能对妇女的身心健康有长期的益处。

（五）吸烟对排卵排卵的影响

吸烟是一个世界范围内的健康问题，且已被证明与很多人类疾病的发生相关，包括生殖相关疾病。烟草中含有碳氢化合物、醇类、酚类、醛类及重金属等4000多种化学物质，吸烟会给女性带来很多潜在的健康隐患。

目前的临床与基础研究发现，吸烟对卵巢的影响主要为导致绝经的提前。与不吸烟的女性相比，吸烟女性的绝经平均年龄提前1~4年，且存在剂量依赖效应，提示吸烟将损伤卵巢储备卵泡，导致绝经提前，甚至早发性卵巢功能不全。另有一些研究报道，吸烟女性的无排卵发生率也明显增高。吸烟可能与排卵功能障碍相关性尚不明确，仅与月经量减少、痛经等风险增加有关。

研究显示，与不吸烟女性相比，主动吸烟的女性血液中基础FSH水平升高了66%，被动吸烟女性血液中基础FSH水平也升高39%；同时AMH 水平也明显降低，这些结果均提示吸烟使卵巢储备功能下降。苯并花是卷烟中的重要化学成分，Sobinoff等发现卵巢接触苯并芘可促进原始卵泡的激活，增加卵泡闭锁，导致卵巢过早衰竭和无排卵。此外，吸烟还影响激素水平，已知多环芳香烃是通过颗粒细胞表面的芳香烃受体作用于卵巢，该受体属于转录因子家族，可激活Bax基因和细胞色素P450的表达，将多环芳香烃转化为毒性更强的分子，损伤卵巢。此外，也有研究认为，吸烟影响卵泡发育并导致低生育能力的潜在机制可能与氧化应激有关。在动物实验中，也证实了吸烟暴露可导致卵巢重量减轻，卵泡损耗增加，包括原始卵泡和各级卵泡计数均明显减少，其机制并非诱导细胞凋亡，而是通过激活自噬通路。对于女性而言，应尽量避免主动与被动吸烟。

（六）饮酒对排卵排卵的影响

酒精对女性生育能力的影响尚不明确。一些研究认为酒精对女性的生育有害，而另一些研究

则认为酒精可提高生育能力。对美国和加拿大的1050例不孕女性和3 833例对照进行研究发现，与排卵功能障碍相关的不孕症与酒精摄入有关，这可能与氧化应激、激素的波动有关，包括雌激素水平的升高、FSH 降低，导致卵泡发育不良和排卵功能障碍，但确切机尚不清楚。另一项针对斯德哥尔摩7 393名女性的前瞻性调查发现，每天喝2杯酒精饮料的女性不孕风险显著增加，而每天喝少于1杯的女性不孕风险显著降低。其他一些研究也显示了酒精摄入量与受孕率呈负相关的趋势。尽管酒精对排卵的影响尚无定论，但在尝试妊娠时，应尽量避免大量饮酒（每天＞2杯，1杯＞10g乙醇）；对于已经妊娠的女性，已有充分的证据表明酒精对胎儿发育有害，因此在妊娠期间应绝对禁酒。

总之，生活方式在卵泡发育及排卵中起着重要作用。随着社会和经济的发展，现代的生活方式与以往相比发生了巨大的变化，现代生活模式中获得很多便利的同时，不能忽视不良生活方式对女性生殖系统带来的有害影响。这些问题开始可能是激素失衡、卵巢功能减退、受孕困难，随后逐步加重为排卵功能障碍、早发性卵巢功能不全、不孕症等。目前的研究发现，过度运动、饮食失调、肥胖、体重过轻、睡眠异常、社会工作压力、吸烟、饮酒、咖啡因摄入、滥用药物等，均对女性生殖系统有不利影响，而排卵功能障碍常常是主要临床表现。良好健康的生活方式将有助于维持和改善女性生殖功能，可以作为保护女性生殖健康的一种重要选择。