排卵对全身系统有哪些影响 ？

排卵事件是月经期的黄体生成素（luteinizing hormone,LH) 激增引发。生长窦卵泡分泌雌激素，高循环雌激素水平增加下丘脑促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）脉冲的频率并启动垂体前叶促性腺激素释放，导致女性的血清LH水平持续升高。通过这种方式，优势卵泡通过产生大量雌激素的能力发出其准备排卵的信号，并对全身系统产生影响（图2-8)。

（一）排卵对中枢神经系统的影响

在整个女性生殖生命中，通过排卵形成的性激素波动，调节神经内分泌稳态，进而维持机体健康状态。外周性激素存在于血浆中，它们主要与血

浆蛋白结合，包括性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin,SHBG）或皮质类固醇结合球蛋白(corticosteroid binding globulin,CBG)。SHBG x+雌激素和雄激素都具有高亲和力，而黄体酮主要与CBG结合，因此血浆中游离类固醇激素较少。然而，由于类固醇的亲脂性，这小部分未结合的类固醇激素通过被动扩散很容易穿过血脑屏障。此外，大脑本身含有合成类固醇激素所需的酶类，可通过从头合成途径进行类固醇激素的合成。近年来研究发现，性激素的特异性受体在大脑中表达，其介导的信号转导可以在细胞水平上影响大脑功能，进而调控机体行为和高级神经中枢活动。目前认为，大脑网络随着整个人类月经周期进行节奏性重组。

下丘脑是中枢神经系统中控制食物摄入、能量消耗和体重稳态的一个区域。雌激素受体在啮齿动物大脑的腹内侧核、弓状核、内侧视前区和室旁核的腹外侧部分大量表达。排卵前17B﹣雌二醇(estradiol,E2）激增会暂时增加能量消耗，以协调增加体力活动。

目前研究认为偏头痛是由雌激素浓度波动引起。在青春期前儿童中，偏头痛男孩和女孩之间没有差异，而在青春期后的女性更容易偏头痛。排卵引起的性激素水平的波动调节三叉神经血管系统中的降钙素基因相关肽，调控皮质扩散性抑制易感性，进而影响偏头痛发作的频率和严重程度，并影响其药物治疗效果。此外，研究显示，在整个月经周期中的大脑会发生形态变化，与卵泡和黄体周期阶段相比，在排卵期间出现灰质体积峰值。

此外，女性相比于男性，患焦虑症或抑郁症的可能性更高。性激素浓度发生显著变化，可能导致经前焦虑症、产后抑郁症和围绝经期或绝经后抑郁症。动物研究表明性腺激素影响杏仁核形态，与卵泡晚期相比，经前期左侧杏仁核背侧的灰质体积增加，且与压力引起的负面影响的经前增加呈正相关。另有研究显示，月经周期中E2的水平与功能性脑网络拓扑结构改变有关，并与个体幸福感相关。

有研究显示，女性高水平的循环雌激素具有神经保护作用，参与神经元可塑性调控和突触形成。雌激素可以保护缺血性损伤，保护神经元免受因癫痫发作以及阿尔茨海默病引起的兴奋性毒性损伤。女性10%~70％的局灶性和全身性癫痫发作受月经周期的影响。国外学者将正常排卵周期的围经期和排卵期以及无排卵周期的黄体期中高于平均癫痫发作频率定义为月经性癫痫。

值得注意的是，排卵所引起的性激素的波动对大脑功能的影响并不仅限于雌激素。孕激素也具有调节中枢神经系统的认知、情绪、炎症、线粒体功能、神经发生和再生、髓鞘形成和创伤性脑损伤恢复等多种非生殖功能。研究认为，孕激素对神经元兴奋性存在与雌激素相反的影响。例如，癫痫发作期间的神经元活动被雌激素放大，而孕激素及其代谢物具有抗惊厥作用。有证据表明，在创伤性脑损伤和缺血动物模型中使用外源性黄体酮可以减少脑损伤体积并减少认知缺陷。此外，孕激素也在脊髓损伤及其他脑部疾病中具有神经保护作用，例如周围神经损伤、脱髓鞘疾病、运动神经元疾病、癫痫发作、抑郁症和阿尔茨海默病等。

（二）排卵对呼吸系统的影响

排卵前后的性激素波动对肺部可能有不利影响，尤其雌激索水平被认为是一个危险因素。研究表明，女性青春期、月经周期和怀孕期间性激素水平的波动与哮喘发病有关。30%~40％的哮喘女性存在月经期前或月经间期哮喘症状恶化。排卵进程中血清E2水平波动可能会促进女性患者哮喘发作，影响哮喘的严重程度。此外，某些肺部疾病在女性中的患病率增加，如哮喘、囊性纤维化和慢性阻塞性肺疾病等。女性严重囊性纤维化与雌激素高峰相吻合。

研究者们在肺动脉高压、肺癌、肺淋巴管平滑肌瘤病和良性转移性平滑肌瘤的实验模型中，已证实雌激素可促进这些肺部疾病的进展，其与雌激素浓度之间密切关联。

（三）排卵对循环系统的影响

女性生殖激素的周期性波动对心血管产生一定的影响。动物研究表明，女性排钠的动脉压阈值较男性低，因此，女性的基础血压也较男性低。大量证据表明是内源性雌激素与女性血压较低相关，雌激素对肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统及内皮素系统有一定的调控作用。与卵泡期相比，当雌激素水平保持较高水平的排卵期及黄体期时的血压相对较低。年轻女性性激素的变化（如月经周期、口服避孕药或怀孕期间）会影响血压的调控。

排卵引起的性激素波动对心脏的电生理有一定的影响。先天性长QT综合征（congenital long QT syndrome,LQTS）的女性在青春期开始后心脏事件风险增加。研究显示，2型LQTS女性的Q-T

间期在月经周期中与孕酮水平和孕酮与雌二醇比率存在显著的负相关，RR间期与雌二醇水平亦呈负相关。此外，孕酮受体在脉管系统中广泛表达，可调控人体血管舒张或血管收缩，其作用主要取决于所研究的血管床、给药剂量等。排卵后黄体期，醛固酮生成水平增加，孕酮也可上调血管内皮盐皮质激素受体的表达。目前为止，孕酮对心血管功能调控的相关数据十分有限。

（四）排卵对消化系统的影响

胃肠道疾病与卵巢排卵功能密切相关，女性肠易激综合征、胃食管反流病、胆囊和胆道疾病等内脏疼痛疾病的发病率较男性明显升高。此外，恶心、呕吐、腹痛、腹胀、饱腹感、腹泻或便秘等症状的频繁出现与月经、排卵、妊娠及围绝经期等激素波动相关。研究表明，处于生育年龄的健康女性在月经周期中会经历胃肠道症状的周期性变化，在排卵后的黄体期，雌激素和孕激素水平升高，女性的胃排空可能较慢，患有肠易激综合征、胃轻瘫患者的症状可能会恶化。

（五）排卵对泌尿系统的影响

女性性激素对正常肾组织有一定的保护作用。肾脏对盐的反应性在正常月经周期中会发生变化，与卵泡期相比，黄体期的女性在盐负荷后，有效肾血浆流量显著增加，过滤分数较低。近端肾小管组织可在月经周期中经历分阶段的周期性适应，排卵期肾小管细胞更新增强，对肾损伤的抵抗力增加。

排卵所引起的性激素周期性变化对下尿路的结构亦有一定的影响。动物研究显示，注射黄体酮或睾酮会稍微降低雌性膀胱容量和顺应性，而雌激素治疗会增加膀胱容量和顺应性。在高雌激素的排卵期，尿道长度会增加。女性尿路的微生物稳定性和组成变化与月经周期相关。有研究发现，人类阴道上皮细胞产生的 B- 防御素 -2 可被雌二醇增强，黄体酮抑制。此外，患有多囊卵巢综合征的女性，其尿路感染发病率明显增加，抗雄激素治疗可使其正常化，提示排卵功能障碍所导致的高雄激素暴露会增加女性尿路感染的风险。

在大多数慢性肾病实验模型中，雄性动物比雌性动物进展得更快，性激素通过调节各种细胞因子、生长因子和血管活性剂的合成直接或间接影响许多细胞过程。尤其是雌激素对转化生长因子 -B 信号转导和肾素 - 血管紧张素系统的调控，通过肾脏血流动力学的改变，影响肾脏疾病的进展。因此，雌性激素发挥肾脏保护作用。

（六）排卵对血液系统的影响

女性排卵后的月经导致的缺铁性贫血在全世界的非妊娠育龄妇女中非常普遍，而红细胞在微循环中起重要作用的变形能力亦受月经周期中雌二醇浓度的影响。红细胞可表达具有功能的雌激素受体ER-a和ER-B，进而调节了红细胞中的内皮一氧化氮合酶（endothelial NO-synthase,eNOS）磷酸化和一氧化氮的释放。此外，女性献血者的性激素水平与红细胞溶血易感性的变化有关。不同的月经周期或应用性激素制剂可能导致女性红细胞对渗透和氧化应激的溶血反应差别。孕酮可能通过与红细胞膜TRPC6通道相互作用的机制调节钙流入。

由于排卵引起的性激素波动，较多的自身免疫性疾病在经前或月经期表现出症状恶化。然而，与男性相比，女性雌激素可以产生更有效的先天免疫、体液免疫和细胞免疫应对感染，所以女性败血症的严重程度较低。目前认为，女性中独特的常驻白细胞群可积极识别和消除各种感染性刺激，而性激素对常驻白细胞的表型、功能和数量有重要调控作用。先天免疫细胞根据其微环境在不同程度上差异表达性甾体激素受体，有证据表明性甾体激素可能以细胞内在的方式发挥作用，调节先天性免疫细胞的特定亚群的发育、组织维持和效应功能。

（七）排卵对其他内分泌腺的影响

1. 排卵对甲状腺的影响 女性的甲状腺疾病的发病率较男性明显升高，目前认为甲状腺细胞氧化﹣抗氧化系统的失衡是导致女性甲状腺疾病发

病率增加的主要原因。流行病学结果显示女性与男性甲状腺癌的发病率约为3:1。由于甲状腺癌发病高峰年龄的性别差异，女性与男性的甲状腺癌发病率的比值在生育期（20~49岁）最高约为4.1:1，并随着年龄的增长而稳步下降。因此，学术界已经明确，性激素尤其是雌激素在甲状腺癌发展中的作用。初潮早、排卵周期数较多、流产、母乳喂养时间短、绝经前可能与较高的甲状腺癌发病密切相关。

2．排卵对胰腺的影响 男性和女性在胰腺解剖结构、大小和功能方面存在差异。外源性雌激素的补充可升高血清甘油三酯水平诱导急性胰腺炎的发生。早年报道了一名年轻女性月经相关的复发性胰腺炎罕见病例，后患者被诊断为胰腺导管内乳头状黏液瘤。另有病例报告描述了月经相关的周期性遗传性胰腺炎的复发，当药物性卵巢功能抑制时，症状可得到改善。研究显示，人院时雌二醇水平升高与重症急性胰腺炎患者的高死亡率相关。以上结果均提示，排卵所引起的性激素波动对急性胰腺炎自然史的潜在影响。

月经周期中卵巢激素的增加幅度和雌激素／孕激素比率是新陈代谢影响的重要因素。雌激素促进葡萄糖的利用率和吸收，而孕激素起抑制作用。雌激素和孕激素都会抑制运动过程中的糖异生。与早期卵泡期的低雌激索环境相比，黄体期的高雌激素浓度增加了肌糖原的储存能力。有研究证实，当E2浓度保持在严格的生理浓度内时，有利于胰岛素敏感性的发挥，而E2的过度刺激会诱导继发于高胰岛素血症的胰岛素抵抗。多囊卵巢综合征女性的排卵功能障碍，其胰岛B 细胞功能明显下降。

3．排卵对肾上腺的影响 下丘脑﹣垂体﹣肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）轴是神经内分泌系统的主要组成部分，它响应压力源而被激活，刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素。HPA轴激素对社会心理压力的反应存在性别的差异，女性的情绪障碍（如焦虑症、重度抑郁症和创伤后应激障碍）的患病率几乎是男性的2倍。一系列研究表明，在月经周期的卵泡期，女性的雌二醇水平和HPA轴反应无明显相关性，而孕酮与女性ACTH 和皮质醇反应呈负相关。另有研究显示，高孕酮水平黄体期 ACTH 反应较迟钝，可减弱尼古丁的增强特性和增强其干扰作用，进而减弱尼古丁的成瘾。

女性排卵后黄体期的游离血浆去甲肾上腺素浓度较高，且去甲肾上腺素水平与血浆雌二醇浓度呈正相关。肾素﹣血管紧张素 ﹣醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）在人体血浆容量和血流动力学稳态的神经体液调节中发挥重要作用，其可刺激肾上腺髓质释放出肾上腺素，促使交感神经末梢释放出去甲肾上腺素，产生升压作用。既往研究显示，在年轻健康女性中，黄体期血浆肾素活性和醛固酮增加，血浆去甲肾上腺素水平下降。另有研究显示，与卵泡期相比，黄体期肾﹣肾上腺对直立性应激的反应显著增强。黄体中期的高雌激素和孕激素可调节肾素 - 血管紧张素 -醛固酮系统并影响体位性心动过速综合征直立期间的血流动力学。