被唯一认证的孕期用药出事了！顶刊突发预警：

现在正处于季节更替时期，感冒发热在换季很常见，孕期抵抗力减弱，更容易中招。

这时候一个常用药会被反复提及，也是目前唯一孕妇可用的退热药，那就是对乙酰氨基酚。

没错，全球将近一半的孕妇会用到它，美国食品药品监督管理局FDA将其列为妊娠期B类药，即动物试验没有观察到对胎儿有不良影响。

欧洲药品管理局EMA认为其适合妊娠期使用，但其安全性存在争议。

但是，全球生殖类顶刊《人类与生殖》刚刚出版的最新研究可能要颠覆这个结论，到底是怎么回事呢？赶紧跟着一起来看看吧！

01从动物试验到人类胚胎毒性被证实

人类胚胎很脆弱，研究者估计有10-40%的受精胚胎在刚形成不久，准备着床的时候自然流产，也就是我们常说的生化妊娠。

其中大约一半是因为胚胎本身的遗传问题，也就是我们常说的胚染异常，但还有一半原因不明。

我们知道吸烟喝酒会增加流产风险，这说明胚胎早期发育对化学环境很敏感。

对乙酰氨基酚是一种化学药物，同时也被认为是妊娠期安全的退热药，那么它对早期胚胎到底有没有影响，这是这次研究的主要问题。

为了搞清楚对乙酰氨基酚到底起什么作用，研究者使用了组合拳，从酵母菌到实验室培养的人类细胞，再到小鼠胚胎，最后用了90个人类胚胎做了研究。

研究者先在培养皿里做体外试验，然后用从女性身上取到的子宫内膜和卵泡液做离体组织试验，后来再在活体动物身上做体内试验。

结果发现，无论是酵母菌，还是人类细胞，亦或是小鼠胚胎和人类胚胎，对乙酰氨基酚都明确让细胞分裂变慢或停止了。

被卡住的原因是抑制了一个叫核糖核苷酸的还原酶，这个还原酶是细胞用来制造DNA零件的，这个还原酶被抑制，新DNA制造不出来，导致DNA分裂受阻。

女性吃一次标准剂量的对乙酰氨基酚之后，子宫里能达到的浓度为100-200 μM左右，甚至更高。

研究发现，这个剂量下可以让小鼠和人类刚分裂几天的胚胎（卵裂期）细胞数量减少；当浓度更高一点时，比如200μM，可以直接杀死胚胎细胞。

对于囊胚时期的胚胎，在小鼠胚胎发现，负责发育成胎儿主体的核心细胞团变小；

对于囊胚时期的人类胚胎，女性一次标准剂量下子宫内的对乙酰氨基酚浓度会让细胞合成新DNA的速度减慢。

这个研究强烈提示，被广泛认为孕期相对安全的对乙酰氨基酚可能会损害最初几天的胚胎细胞分裂，从而增加早期胚胎流失的风险。

研究者建议正在备孕的女性，使用对乙酰氨基酚需要格外小心，也许你的早期用药可能导致了一次延迟的月经，这可能意味着胚胎的早期流产。

当然这个研究是在实验室使用动物模型做的，还需要在真实人群中（比如调查大量女性用药和怀孕情况）做进一步研究，才能更确定对乙酰氨基酚和流产之间的关联。

02中晚孕期暴露或可致发育毒性

细胞分裂是生命发育的基础，既然对乙酰氨基酚能干扰最初的分裂，那它会不会也影响胎儿后续器官，比如性腺、大脑等的发育呢？

我找到一篇我们国内武汉大学泰康医学院基础医学院发表的综述文章，让我们来看看这方面的研究进展。

动物试验发现，对乙酰氨基酚分子量很小，可以通过胎盘进入血液循环，胎血中的药物浓度约为母血中的40%。

在中晚孕期使用到底有哪些影响呢，研究者基于目前的研究给出了以下答案。

①

对于怀孕过程本身，很多研究发现孕期使用对乙酰氨基酚的妈妈，生下的宝宝体重偏轻的风险更高，早产的可能性也更大；

另外，动物研究发现对乙酰氨基酚可能干扰妈妈身体对胎儿的免疫耐受，增加流产的几率；

还有一些研究发现，孕期使用对乙酰氨基酚后，宝宝出现某些先天畸形的风险比其他同类药物更高，比如腹裂、尿道下裂、唇腭裂、神经管缺陷、心脏问题等。

②

药物不但对怀孕本身有影响，对胎盘也可能产生影响，导致胎盘功能受损，在胎盘里产生有毒物质，损伤胎盘。

另外，药物还会导致滋养细胞能力变弱，影响给宝宝输送营养和氧气；

对乙酰氨基酚暴露后，胎盘里一些与免疫和炎症相关的物质会增加，提示胎盘可能处于一种发炎状态。

③

除此以外，综述文章还研究了对胎儿出生后的影响。

很多研究包括观察大量母子数据发现，孕期用药后宝宝长大后出现行为问题的风险更高，比如注意力不集中、多动症、自闭症谱系障碍、语言发育迟缓、学习能力下降。

甚至还会有情绪问题、睡眠问题等，暴露时间越长，风险可能越高。

动物试验也看到类似现象，比如活动减少，大脑相关基因变化等。

对乙酰氨基酚还可能改变宝宝肠道菌群组成，这种变化与较差的精神情绪表现有关。

另外，高剂量药物暴露还可能影响动物宝宝听觉系统的发育。

注意，虽然很多研究指向风险，但也有少数研究没发现药物和多动症、自闭症谱系障碍的明确关联。

所以目前学界认为，仅凭现有证据还不足以改变孕妇发烧或疼痛使用对乙酰氨基酚的指南，还需要更多深入研究。

药物对胎儿生殖系统也可能产生影响，比如对男孩来说可能增加隐睾症风险，长大后精子质量可能变差；

对女孩来说可能导致青春期提前，动物试验发现卵巢老化、卵子数量减少、生育能力下降。

药物对子代心血管系统也有影响，对乙酰氨基酚本来有时候会被用来治疗动脉导管未闭的新生儿心脏病，但孕期使用可能与胎儿时期这条血管过早收缩或关闭有关。

这会给胎儿心脏增加负担，严重时可能导致心衰。

药物对胎儿其他系统也可能有影响，比如可导致哮喘风险增加，可能与特异性皮炎风险有关，可能与早期胎儿肾脏损伤有关，另外动物试验发现还可能抑制胎儿骨骼发育。

总之，虽然指南认定对乙酰氨基酚是唯一被认定可以在孕期使用的退热镇痛药物，但是在目前的研究下，越来越多的人群研究提示，孕期使用存在风险。

03孕期发热我们还能用药吗？

看了上面的研究，您是不是非常不安，担心孕期真的发烧，不知道该怎么办，其实风险提示并非意味着禁用。

在孕期发热必要的时候，还是需要在医生指导下，使用对乙酰氨基酚来退热，注意是在医生指导下，千万不要自行用药。

为什么提示那么多风险，还要用药呢，这是因为发热本身对胎儿的影响比药物风险更大。

持续高热（尤其是孕早期体温超过38.5°C）本身已被明确证实会增加胎儿神经管缺陷（如脊柱裂）、先天性心脏病和其他出生缺陷的风险。

发热通常是身体对抗感染（如流感、尿路感染等）的信号，这些感染如果不及时控制，可能对孕妇和胎儿造成更严重的后果。

尽管最新研究提示了对乙酰氨基酚的诸多风险，但是在全球范围内，仍然没有替代药物，对乙酰氨基酚仍然是孕期用于退烧和缓解轻中度疼痛的首选药物。

与其他同类药物相比，对乙酰氨基酚在孕中晚期对胎儿心血管系统和肾脏的风险相对更低，我们熟悉的布洛芬在孕晚期是禁用的。

所以，对于对乙酰氨基酚看到风险，我们要做的是在医生的指导下更安全地使用。

首先，请大家仅在必要的时候使用，不要把它当做预防性药物或用于治疗轻微不适，只有当发热超过38.5摄氏度或疼痛确实需要药物干预时再使用。

用药过程中严格遵循医生建议，使用能控制症状的最小剂量，避免超剂量服用。

一旦发热或疼痛得到控制，应该尽快停药，避免长期频繁用药。

避免使用含有多种成分的对乙酰氨基酚，比如复方感冒药，因为复方感冒药中的某些成分是孕期禁用或不安全，比如伪麻黄碱、某些抗组胺药等。

在体温不是特别高的时候，比如低于38.5度时，可以配合物理降温法，比如温水擦浴、减少衣物、保持环境凉爽、多喝水等。

文献中的风险提示不是禁用药令，它们提示我们需要更谨慎看待孕期用药，尤其是非必要、长期、大剂量使用。

这些研究旨在提醒医生和我们患者自己，要权衡利弊，而不是说绝对不能使用。

请大家务必记住遵循“必要、最低剂量、最短疗程”的原则，能不用最好孕期和备孕期不要使用，尽量做好感冒的预防，防患于未然！

总之，孕期唯一能用的退热药对乙酰氨基酚也并非绝对安全！

其早期暴露可能通过抑制细胞分裂、干扰胎盘功能及多器官发育程序，增加早期流产、出生缺陷及子代神经生殖系统异常风险。

但是，这并非告诉你孕期发热不能用药，要记住发热比用药对孩子的影响更大！

所以建议姐妹们孕期使用遵循必要、最小剂量、最短疗程原则，用药前务必咨询医生，权衡利弊，谨慎决策！